TERAPIA GENICA

Al tratarse de una enfermedad genética, ¿sería posible un tratamiento con terapia genética?

En 2011, nuestro equipo dirigido por Nicolas Lévy, nuevamente en colaboración con el equipo de Carlos López-Otin de Oviedo, ha producido y caracterizado un nuevo modelo con ratones que reproduce muy fielmente los mecanismos y los signos de la enfermedad humana. Con este modelo hemos obtenido la primera prueba de principio in vivo de que una terapia genética que apuntara a reducir la cantidad de progerina producida podía ser eficaz. En efecto, los ratones tratados han mostrado un alargamiento de la duración de vida (de 111 a 155 días) y una mejoría de los diferentes parámetros de la enfermedad (2)
Actualmente estamos tratando de definir la mejor estrategia para trasladar este tipo de tratamiento a los niños en el marco de un nuevo ensayo clínico, como alternativa o complemento del enfoque utilizado en el primer ensayo.

Un equipo de investigadores franco-españoles desarrolló una prometedora terapia génica en ratones para curar la progeria, una enfermedad génetica rara que provoca el envejecimiento acelerado en niños, según una investigación publicada el miércoles en Estados Unidos.

En 2008 se había realizado un ensayo clínico con 12 niños que padecían la enfermedad para evaluar los efectos de dos moléculas, cuya función era retrasar los síntomas, pero los resultados fueron limitados.Las mutaciones asociadas con el gen conocido como LMNA causan la producción de una proteína acortada, la progerina, que se acumula en el núcleo de las células con efectos tóxicos que producen diversas malfunciones.

La progerina se acumula progresivamente en las células sanas y provoca enfermedades y un envejecimiento fisiológico acelerado. El tratamiento, realizado en ratones modificados genéticamente para que fuesen portadores del mismo defecto genético que los niños, permitió alargar la vida de estos animales y corregir varios de los síntomas.

Los ratones que portaban la mutación que causa la progeria presentaban a las tres semanas fallos de crecimiento, pérdida de peso y deformaciones oséas, así como anomalías cardiovasculares y metabólicas como los adultos. La esperanza de vida de estos roedores se reducía considerablemente, a 103 días de media frente a los dos años que viven los ratones normales.

Para una terapia génica dirigida
El uso de este modelo animal único progeria, los investigadores se centraron sus esfuerzos en aplicar un tratamiento de mutación de orientación, con el fin de reducir y, si es posible, evitar la producción de progerina. Para este fin, se utiliza "in vivo-morfolino" tecnología de oligonucleótidos antisentido. "Esta tecnología, explica Nicolas Lévy, se basa en introducir un aglionecleotide antisentido sintéticos en ratones. Como es el caso con progeria, se aplica esta secuencia para bloquear (o facilitar) la producción de una proteína funcional, usando un gen. En este caso, la producción de progerina, así como lamina A partir del gen, se redujeron. "
Hubo un aumento altamente significativo en la esperanza de vida de los ratones tratados con esta nueva tecnología, de un promedio de 155 días a un máximo de 190 días.

El tratamiento se basa en una combinación de dos moléculas existentes: estatinas (prescrito en el tratamiento y la prevención de la aterosclerosis y los riesgos cardiovasculares) y aminobisfosfonatos (prescritos para tratar la osteoporosis y para evitar complicaciones en algunas formas de cáncer). El uso de estas dos moléculas objetivo de alterar químicamente progerina para reducir su toxicidad. Sin embargo, a pesar de este tratamiento con el objetivo de frenar el desarrollo de la enfermedad, no reducir las cantidades de progerina. Para estudiar este aspecto, los investigadores necesitan para obtener un modelo animal relevante.
  
 
Bibliografia:
http://salud.doctissimo.es/enfermedades/enfermedades-raras/nuevas-esperanzas-frente-a-la-progeria.html 
http://monterrey.milenio.com/cdb/doc/noticias2011/3f852a2a7ce384d866c6c01cc229ec0a?quicktabs_2=2